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治皇帝的獨子、太子朱厚照登上皇位，第二年改年號‘正德’，大明進入了正德時代。
此時正德皇帝27歲，正是年富力強的時候，而且因為魏閒的影響，正德皇帝對於大航海很感興趣，也不感興趣遠征漠北，而是在原本六個海關的基礎上，增加了汕頭、福州、台州、蘇州四個通商口岸，設定了海關。
正德皇帝雄心勃勃，想要作出一番偉業超過自己的父皇，大展身手，而魏閒成了內閣大學士，位列內閣首輔。這內閣首輔乃是內閣大臣中權柄最重，主持內閣大政，尤其是掌握票擬權，次輔不敢與之抗衡，成了事實上的文官之首。
魏閒輔助正德皇帝，將大明宗室盡數移番海外，齊王、魯王一脈盡數移藩東瀛，秦王一脈移藩呂松島，唐王、周王、伊王等移藩爪哇島，寧王、楚王不願移藩，起兵造反，被王守仁輕易平叛，王守仁功封兵部尚書。唐寅擔任浙江巡撫六年後，也被調回朝中擔任戶部尚書。
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